Cannabis medicinal no tratamento da doença de Alzheimer: benefícios, desafios e perspectivas

Conhecendo a doença de Alzheimer

O Alzheimer é um transtorno neurodegenerativo progressivo que se manifesta por meio de deterioração cognitiva e da memória, comprometimento das atividades diárias e uma ampla gama de sintomas neuropsiquiátricos e alterações comportamentais.

A doença se desenvolve quando o processamento de certas proteínas do sistema nervoso central apresenta falhas, resultando na formação de fragmentos de proteínas mal cortadas e tóxicas, que se acumulam tanto dentro dos neurônios quanto nos espaços entre eles.

Esse processo tóxico leva à perda progressiva de neurônios em regiões específicas do cérebro, como o hipocampo, responsável pela memória, e o córtex cerebral, essencial para funções como linguagem, raciocínio, reconhecimento de estímulos sensoriais e pensamento abstrato.

O Alzheimer é uma doença progressiva, o que significa que os sintomas pioram gradualmente ao longo do tempo. Após o diagnóstico, a expectativa de vida média das pessoas acometidas varia entre 8 e 10 anos.

Estágios do Alzheimer:

Clinicamente, o Alzheimer é geralmente classificado em quatro estágios:

• Estágio 1 (inicial): Aparecem alterações na memória, mudanças na personalidade e dificuldades nas habilidades visuais e espaciais.
• Estágio 2 (moderado): Há dificuldade para falar, realizar tarefas simples e coordenar movimentos, além de sintomas como agitação e insônia.
• Estágio 3 (grave): O paciente passa a resistir à realização de tarefas diárias, apresenta incontinência urinária e fecal, dificuldade para se alimentar e perda progressiva das capacidades motoras.
• Estágio 4 (terminal): O paciente fica restrito ao leito, não se comunica verbalmente (mutismo), sente dor ao engolir e pode desenvolver infecções recorrentes.

A Doença de Alzheimer está codificada na CID-10 sob o código G30, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS). Essa classificação é amplamente reconhecida e adotada internacionalmente por profissionais de saúde e instituições, servindo para padronizar o diagnóstico e o manejo da condição. Além disso, com o objetivo de aprimorar e detalhar as categorias de doenças, a OMS lançou a CID-11, que começou a ser implementada em 2022, trazendo maior precisão para descrever condições neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer.

O que causa o Alzheimer?

A causa exata da Doença de Alzheimer ainda não foi completamente identificada, mas pesquisas indicam que seu desenvolvimento está associado a uma combinação de fatores genéticos, ambientais e de estilo de vida.

Entre os principais fatores de risco, destacam-se condições como hipertensão, diabetes, colesterol elevado e tabagismo, que podem comprometer a saúde cerebral e aumentar a vulnerabilidade a processos neurodegenerativos.

Além disso, há fortes evidências genéticas sugerindo que algumas pessoas possuem maior predisposição ao Alzheimer, especialmente aquelas com histórico familiar da doença ou com variantes genéticas específicas, como o APOE-e4, um gene relacionado ao risco aumentado de desenvolvimento da condição.

Fatores de risco que podem aumentar a predisposição ao Alzheimer

Diversos fatores podem influenciar a probabilidade de desenvolver Alzheimer. Entre os principais, destacam-se:

• Idade e histórico familiar: O envelhecimento é um dos principais fatores de risco, com a probabilidade de demência aumentando significativamente após os 65 anos. Além disso, pessoas com parentes próximos que tiveram Alzheimer possuem um risco maior de desenvolvê-lo, sugerindo uma influência genética importante.
• Baixo nível de escolaridade: Um menor nível de escolaridade está associado a menos atividades intelectuais ao longo da vida, o que pode levar a uma menor "reserva cognitiva". Essa reserva é a capacidade do cérebro de compensar danos e manter o funcionamento normal por mais tempo, reduzindo o impacto de condições neurodegenerativas.

Outros fatores que podem aumentar a predisposição incluem sedentarismo, alimentação inadequada, isolamento social e traumas cranianos repetitivos.

Quais são os primeiros sinais do mal de Alzheimer?

Os primeiros sinais do Mal de Alzheimer costumam se manifestar de forma sutil e podem variar entre os indivíduos. O primeiro sinal mais comum é a perda de memória recente, dificultando a recordação de informações adquiridas há pouco tempo. Outros sinais incluem:

1. Dificuldade em realizar tarefas cotidianas: como preparar uma refeição, pagar contas ou organizar compromissos.
2. Problemas na linguagem: esquecimento de palavras simples ou uso inadequado de termos, tornando a comunicação mais difícil.
3. Desorientação no tempo e no espaço: perder-se em lugares conhecidos ou confundir datas e horários.
4. Alterações no julgamento: tomar decisões inadequadas ou apresentar comportamentos fora do comum.
5. Dificuldade em associar objetos e suas funções: como esquecer para que serve um item do dia a dia, como um telefone ou utensílio de cozinha.
6. Perda de iniciativa: desinteresse por atividades que antes eram prazerosas, isolamento social ou apatia.
7. Alterações de humor ou personalidade: incluindo irritabilidade, ansiedade, depressão ou desconfiança excessiva.

Esses sinais podem progredir de forma gradual e, frequentemente, são confundidos com o processo natural de envelhecimento. No entanto, é essencial buscar avaliação médica ao identificá-los, pois um diagnóstico precoce pode favorecer um manejo mais eficaz da condição, contribuindo para a qualidade de vida do paciente e de seus familiares.

Como é feito o diagnóstico da doença de Alzheimer?

Atualmente, o diagnóstico do Alzheimer envolve uma abordagem multifacetada, com entrevistas médicas detalhadas, exames laboratoriais, como análises de sangue, exames de imagem (tomografia ou ressonância magnética) e avaliação neuropsicológica para identificar padrões cognitivos característicos. Embora ainda não exista um marcador biológico definitivo, avanços tecnológicos têm aumentado a precisão diagnóstica.

Além disso, o canabidiol (CBD), componente da cannabis medicinal, vem sendo estudado por suas propriedades neuroprotetoras e anti-inflamatórias, mostrando potencial para aliviar sintomas comportamentais e reduzir a progressão da neurodegeneração, embora mais pesquisas sejam necessárias para validar sua eficácia.

Quais são as principais estratégias de tratamento utilizadas para lidar com a doença de Alzheimer?

Embora a doença de Alzheimer não tenha cura, há tratamentos que podem estabilizar ou retardar sua progressão, proporcionando melhor qualidade de vida ao paciente. Medicamentos disponíveis ajudam a aliviar sintomas cognitivos e comportamentais, ainda que não impeçam a evolução da enfermidade.

Além da terapia farmacológica, a reabilitação cognitiva é altamente recomendada, sobretudo nos estágios iniciais, quando sua eficácia é mais significativa. Estratégias bem ajustadas contribuem para oferecer conforto, dignidade e bem-estar, mesmo diante das limitações impostas pela condição.

Nos últimos anos, pesquisas têm explorado novas abordagens para o tratamento do Alzheimer, incluindo o papel do sistema endocanabinoide na regulação de processos fisiológicos, o que abre caminhos para potenciais terapias complementares.

O papel do sistema endocanabinoide no controle de processos fisiológicos

Os processos fisiológicos englobam funções físicas, químicas e bioquímicas essenciais ao funcionamento do organismo, como a regulação da temperatura, o controle da inflamação, o equilíbrio energético, a formação de novas células e a manutenção das funções cerebrais.

O Sistema Endocanabinoide (SECB) é um dos principais reguladores desses processos, atuando como uma rede de sinalização celular distribuída pelo corpo. Ele é composto por receptores (CB1 e CB2), ligantes endógenos (endocanabinoides) e enzimas responsáveis pela síntese e degradação dessas substâncias. Sua função central é a manutenção da homeostase, garantindo que o corpo permaneça em equilíbrio diante de mudanças internas ou externas.

O SECB desempenha esse papel por meio de três mecanismos principais:

• Detecção de alterações nos processos fisiológicos, como inflamação, dor ou estresse, por meio de seus receptores localizados em diversos tecidos, incluindo cérebro, sistema imunológico e órgãos periféricos.
• Resposta às alterações, com a liberação de endocanabinoides, que se ligam aos receptores CB1 e CB2 para modular a atividade celular e restaurar o equilíbrio das funções.
• Coordenação entre diferentes sistemas do corpo, como os sistemas nervoso, imunológico e endócrino, garantindo a harmonia entre os processos fisiológicos interconectados.

Dessa forma, o SECB atua como um mediador essencial que auxilia o organismo na adaptação e na resposta eficiente a desafios que possam comprometer seu equilíbrio. Pesquisas recentes sugerem que sua regulação pode ter implicações no tratamento de doenças neurodegenerativas, incluindo o Alzheimer, o que motiva investigações sobre possíveis terapias baseadas na modulação desse sistema.

Disfunção do sistema endocanabinoide na doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por um processo neurodegenerativo progressivo, marcado por inflamação crônica, acúmulo de proteínas tóxicas — como beta-amiloide e tau hiperfosforilada — e perda gradual das funções cognitivas. Dentro desse contexto, a disfunção do Sistema Endocanabinoide (SEC) desempenha um papel significativo, contribuindo para o agravamento desses fatores.

O SECB é essencial para a regulação da homeostase cerebral, auxiliando no controle da inflamação e na neuroproteção. No entanto, na DA, sua disfunção permite que a inflamação se torne descontrolada, comprometendo a capacidade do cérebro de se defender e se regenerar. Esse desequilíbrio agrava a degeneração neuronal e acelera o declínio cognitivo e funcional característico da doença.

Pesquisas recentes sugerem que a modulação do SECB pode representar uma abordagem terapêutica promissora para mitigar os efeitos da DA, reduzindo a neuroinflamação e promovendo a sobrevivência celular.

O que é Cannabis Medicinal?

A Cannabis Medicinal refere-se ao uso terapêutico de extratos ou compostos derivados da planta Cannabis sativa para tratar diversas condições médicas. Estudos demonstram sua eficácia no manejo de doenças como dor crônica, epilepsia, ansiedade, inflamações e enfermidades neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer.

Os efeitos terapêuticos da Cannabis Medicinal decorrem, em grande parte, da interação de seus compostos ativos com o Sistema Endocanabinoide (SEC), que regula diversos processos fisiológicos no organismo. A planta contém mais de 100 fitocanabinoides, sendo os mais estudados e utilizados na prática medicinal o tetraidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD).

• THC: Principal responsável pelos efeitos psicoativos da planta, também apresenta propriedades analgésicas, anti-inflamatórias e neuroprotetoras.
• CBD: Não possui efeitos psicoativos e é amplamente utilizado devido às suas propriedades ansiolíticas, anticonvulsivantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras.

Interação do CBD com o sistema nervoso: receptores CB1, CB2 e neurodegeneração

O canabidiol (CBD), um dos principais compostos não psicoativos da Cannabis sativa, interage indiretamente com os receptores do Sistema Endocanabinoide (SECB), particularmente CB1 e CB2, desempenhando um papel relevante na proteção contra doenças neurodegenerativas.

CBD e Receptor CB1

O receptor CB1 é predominante no sistema nervoso central, desempenhando um papel essencial na modulação da liberação de neurotransmissores. Embora o CBD não se ligue diretamente a CB1, ele modula sua atividade de forma indireta, reduzindo os efeitos psicoativos do tetraidrocanabinol (THC) e promovendo neuroproteção ao:

• Reduzir a excitotoxicidade, prevenindo danos causados pelo excesso de estímulo neuronal.
• Regular a atividade neuronal, aumentando a resiliência do cérebro a lesões e degeneração.

CBD e Receptor CB2

O receptor CB2 é predominante no sistema imunológico e desempenha um papel essencial na regulação da inflamação. A interação do CBD com CB2 contribui para efeitos neuroprotetores por meio de dois mecanismos principais:

• Efeito anti-inflamatório: O CBD reduz a liberação de citocinas pró-inflamatórias, minimizando a neuroinflamação e protegendo o cérebro contra danos crônicos.
• Estimulação da microglia: O CBD favorece a remoção de depósitos tóxicos, auxiliando na degradação das placas beta-amiloides, um dos principais marcadores da doença de Alzheimer.

Dessa forma, a modulação dos receptores CB1 e CB2 pelo CBD tem sido amplamente estudada como uma abordagem promissora para retardar a progressão de doenças neurodegenerativas, especialmente aquelas associadas à inflamação crônica e ao acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro.

Pesquisas científicas

O estudo intitulado "A Performance da Cannabis no Tratamento da Doença de Alzheimer - Uma Revisão Bibliográfica" foi publicado em 23 de novembro de 2023. Este trabalho de conclusão de curso foi realizado por Isadora Nafhy Lisboa Ojo, sob a orientação da Profa. Dra. Solange Aparecida Nappo, no Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), campus Diadema.

O estudo teve como objetivo correlacionar a eficácia dos principais compostos da Cannabis sativa, como o canabidiol (CBD) e o tetraidrocanabinol (THC), no tratamento, prevenção e cuidados paliativos da Doença de Alzheimer.

A pesquisa ressalta os potenciais benefícios desses compostos na neuroproteção e na regulação de processos inflamatórios. Os achados sugerem que os canabinoides apresentam um potencial promissor na atenuação da neuroinflamação e na preservação neuronal, contribuindo para a mitigação da degeneração associada à Doença de Alzheimer.

Considerações finais

A utilização da cannabis medicinal no tratamento da Doença de Alzheimer apresenta-se como uma alternativa promissora devido às propriedades neuroprotetoras, antioxidantes e anti-inflamatórias de seus principais compostos, como o CBD e o THC. Estudos recentes indicam benefícios significativos na modulação de processos fisiopatológicos associados à neurodegeneração, incluindo a redução de inflamações, a diminuição de depósitos de beta-amiloide e a proteção contra a excitotoxicidade neuronal.

Apesar das evidências científicas encorajadoras, desafios importantes precisam ser superados, como a padronização de doses, o desenvolvimento de formas seguras de administração e a necessidade de mais estudos clínicos em larga escala para confirmar a eficácia e segurança dos tratamentos.

No horizonte, a pesquisa contínua sobre os mecanismos de ação dos canabinoides e o avanço no desenvolvimento de terapias baseadas em cannabis podem transformar significativamente o manejo da Doença de Alzheimer, contribuindo para uma melhor qualidade de vida dos pacientes e seus cuidadores.

Assim, a integração da cannabis medicinal como parte de um tratamento abrangente representa uma perspectiva inovadora e esperançosa no campo das doenças neurodegenerativas.